Gruppe Geisberger

Die Erbinformation einer Zelle ist ständig verschiedenen Schadensquellen ausgesetzt, darunter reaktive Stoffwechselprodukte, Strahlung oder fehlgeleitete DNA-modifizierende Enzyme. Fehler bei der Reparatur solcher Schäden können Mutationen, chromosomale Veränderungen und andere genetische Aberrationen verursachen, die zur Krebsentstehung und Progression beitragen.

Darüber hinaus ist in Krebszellen häufig das RNA-Editing verändert, ein Prozess bei dem bestimmte RNA-Moleküle durch ADAR-Enzyme gezielt verändert werden. Ähnlich wie genetische Mutationen führt das RNA-Editing zur Ausprägung veränderter Proteine, was maßgeblich Krankheitsverlauf, Immunflucht und Therapieansprechen/Therapieresistenz beeinflusst.

Unsere Forschung konzentriert sich darauf, die molekularen, zellulären und immunologischen Folgen dieser Prozesse zu verstehen und neue Möglichkeiten zu identifizieren, diese Mechanismen therapeurtisch nutzbar zu machen, die Immunerkennung von Krebszellen zu verbessern und neue, innovative Therapiestrategien zu entwickeln.

Wir kombinieren modernste Einzelzelltechnologien, räumliche Multi-Omics-Verfahren, funktionelle Experimente sowie die Analyse von Tumorproben unserer Patienten und präklinischen Modellen. Dadurch können wir die genetische und epitranskriptomische Diversität von Krebszellen entschlüsseln und deren Einfluss auf Krankheitsverlauf, Prognose und Therapieerfolg untersuchen.

Unser übergeordnetes Ziel ist es, die biologischen Grundlagen von Krebs besser zu verstehen und dieses Wissen in präzisere und wirksamere Behandlungsansätze für Patientinnen und Patienten zu übertragen.

1. Gonzalez Martinez A, Gassner FJ, Baumgartner D, Hoven P, Akimova E, Steiner M, Schlichtner S, Rauscher S, Nadeu F, Campo E, Greil R, Egle A, Pleyer L, Zaborsky N, Geisberger R. C to U RNA editing of MFN1 is regulated by ADARB1 and associates with favourable prognosis in chronic lymphocytic leukemia. Sci Rep. 2025 Aug 14;15(1):29856. doi: 10.1038/s41598-025-15666-6.

2. Akimova E, Gassner FJ, Schubert M, Rebhandl S, Arzt C, Rauscher S, Tober V, Zaborsky N, Greil R, Geisberger R. SAMHD1 restrains aberrant nucleotide insertions at repair junctions generated by DNA end joining. Nucleic Acids Res. 2021 Mar 18;49(5):2598-2608. doi: 10.1093/nar/gkab051.

3. Gassner FJ, Zaborsky N, Buchumenski I, Levanon EY, Gatterbauer M, Schubert M, Rauscher S, Hebenstreit D, Nadeu F, Campo E, Egle A, Greil R, Geisberger R. RNA editing contributes to epitranscriptome diversity in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2021 Apr;35(4):1053-1063. doi: 10.1038/s41375-020-0995-6. Epub 2020 Jul 30.

4. Gassner FJ, Schubert M, Rebhandl S, Spandl K, Zaborsky N, Catakovic K, Blaimer S, Hebenstreit D, Greil R, Geisberger R. Imprecision and DNA Break Repair Biased towards Incompatible End Joining in Leukemia. Mol Cancer Res. 2018 Mar;16(3):428-438. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0373. Epub 2017 Dec 8.

5. Rebhandl S, Huemer M, Gassner FJ, Zaborsky N, Hebenstreit D, Catakovic K, Grössinger EM, Greil R, Geisberger R. APOBEC3 signature mutations in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2014 Sep;28(9):1929-32. doi: 10.1038/leu.2014.160. Epub 2014 May 20.

6. Catakovic K, Gassner FJ, Ratswohl C, Zaborsky N, Rebhandl S, Schubert M, Steiner M, Gutjahr JC, Pleyer L, Egle A, Hartmann TN, Greil R, Geisberger R. TIGIT expressing CD4+T cells represent a tumor-supportive T cell subset in chronic lymphocytic leukemia. Oncoimmunology. 2017 Sep 21;7(1):e1371399. doi: 10.1080/2162402X.2017.1371399.