Gruppe Pleyer

Seit 2009 widmet sich unsere Arbeitsgruppe intensiv der Erforschung myeloider Neoplasien, wie das myelodysplastische Syndrome (MDS), die akute myeloische Leukämie (AML), die chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) sowie verschiedene myeloische Overlap-Syndrome. Myeloide Neoplasien sind durch komplexe genetische und epigenetische Veränderungen gekennzeichnet. Epigenetische Veränderungen beeinflussen die Aktivität von Genen, ohne die zugrunde liegende DNA-Sequenz zu verändern. Dadurch werden in den Krebszellen krebsfördernde Gene aktiviert und gleichzeitig tumorunterdrückende Gene ausgeschaltet. Hypomethylierende Substanzen können krankhafte epigenetische Veränderungen teilweise rückgängig machen und spielen daher bei der Behandlung eine große Rolle.

Ein wesentlicher Meilenstein unserer Arbeit war die Gründung eines nationalen Patientenregisters, das mittlerweile zu den weltweit größten Datenbanken seiner Art zählt. Das Register erfasst anonymisierte Informationen zu Therapieverläufen, Behandlungserfolgen und Nebenwirkungen bei Patientinnen und Patienten, die mit hypomethylierenden Substanzen behandelt werden. Die daraus gewonnenen Daten bilden die Grundlage zahlreicher nationaler und internationaler Forschungskooperationen. Besondere Schwerpunkte liegen dabei auf:

• der Analyse molekularer und immunologischer Mechanismen des Therapieansprechens,
• der Untersuchung chromosomaler Veränderungen in Tumorzellen,
• der Identifizierung genetischer Mutationen als potenzielle Biomarker,
• der Entwicklung von Vorhersagemodellen für Therapieerfolg und Krankheitsverlauf sowie
• der Erforschung neuer therapeutischer Zielstrukturen.

1. Kiem D, Leisch M, Toth I, Mayer MC, Pleyer L, Greil R, Egle A, Melchardt T. Momelotinib Is Effective in Treatment for VEXAS Syndrome: Two Cases Within the AGMT Austrian Myeloid Registry. Eur J Haematol. 2025 Sep;115(3):299-302. doi: 10.1111/ejh.14445. Epub 2025 Jun 29. PMID: 40582709; PMCID: PMC12319881.

2. Onida F, Gagelmann N, Chalandon Y, Kobbe G, Robin M, Symeonidis A, de Witte T, Itzykson R, Jentzsch M, Platzbecker U, Santini V, Sanz G, Scheid C, Solary E, Valent P, Greco R, Sanchez-Ortega I, Yakoub-Agha I, Pleyer L. Management of adult patients with CMML undergoing allo-HCT: recommendations from the EBMT PH&G Committee. Blood. 2024 May 30;143(22):2227-2244. doi: 10.1182/blood.2023023476.

PMID: 38493484.

3. Luciano M, Sieberer H, Krenn PW, Dang HH, Vetter J, Neuper T, Amend D, Blöchl C, Weichenberger CX, Eglseer A, Unger MS, Andosch A, Steiner P, Neureiter D, Bauer R, Hummer L, Tesanovic S, Binder S, Elmer DP, Strandt H, Schaller S, Strunk D, Pleyer L, Greil R, Winkler S, Hartmann TN, Schmidt-Arras D, Huber CG, Aberger F, Horejs-Hoeck J. Targeting NLRP3 inhibits AML progression by inducing PERK/eIF2-mediated apoptosis. Cell Commun Signal. 2024 Sep 2;22(1):424. doi:10.1186/s12964-024-01777-6. PMID: 39223663; PMCID: PMC11367831.

4. Pleyer L, Vaisband M, Drost M, Pfeilstöcker M, Stauder R, Heibl S, Sill H, Girschikofsky M, Stampfl-Mattersberger M, Pichler A, Hartmann B, Petzer A, Schreder M, Schmitt CA, Vallet S, Melchardt T, Zebisch A, Pichler P, Zaborsky N, Machherndl-Spandl S, Wolf D, Keil F, Hasenauer J, Larcher-Senn J, Greil R. Cox

proportional hazards deep neural network identifies peripheral blood complete remission to be at least equivalent to morphologic complete remission in predicting outcomes of patients treated with azacitidine-A prospective cohort study by the AGMT. Am J Hematol. 2023 Nov;98(11):1685-1698. doi:

10.1002/ajh.27046. Epub 2023 Aug 7. PMID: 37548390.

5. Jansko-Gadermeir B, Leisch M, Gassner FJ, Zaborsky N, Dillinger T, Hutter S, Risch A, Melchardt T, Egle A, Drost M, Larcher-Senn J, Greil R, Pleyer L. Myeloid NGS Analyses of Paired Samples from Bone Marrow and Peripheral Blood Yield Concordant Results: A Prospective Cohort Analysis of the AGMT Study Group.

Cancers (Basel). 2023 Apr 14;15(8):2305. doi: 10.3390/cancers15082305. PMID: 37190237; PMCID: PMC10136651.

6. Pleyer L, Heibl S, Tinchon C, Vallet S, Schreder M, Melchardt T, Stute N, Föhrenbach Quiroz KT, Leisch M, Egle A, Scagnetti L, Wolf D, Beswick R, Drost M, Larcher-Senn J, Grochtdreis T, Vaisband M, Hasenauer J, Zaborsky N, Greil R, Stauder R. Health-Related Quality of Life as Assessed by the EQ-5D-5L Predicts

Outcomes of Patients Treated with Azacitidine-A Prospective Cohort Study by the AGMT. Cancers (Basel). 2023 Feb 22;15(5):1388. doi: 10.3390/cancers15051388. PMID: 36900181; PMCID: PMC10000211.

7. Pleyer L, Sekeres MA. An early glimpse at azacitidine plus venetoclax for myelodysplastic syndromes. Lancet Haematol. 2022 Oct;9(10):e714-e716. doi:10.1016/S2352-3026(22)00252-6. Epub 2022 Sep 2. PMID: 36063831.

8. Leisch M, Pfeilstöcker M, Stauder R, Heibl S, Sill H, Girschikofsky M, Stampfl-Mattersberger M, Tinchon C, Hartmann B, Petzer A, Schreder M, Kiesl D, Vallet S, Egle A, Melchardt T, Piringer G, Zebisch A, Machherndl-Spandl S, Wolf D, Keil F, Drost M, Greil R, Pleyer L. Adverse Events in 1406 Patients Receiving

13,780 Cycles of Azacitidine within the Austrian Registry of Hypomethylating Agents-A Prospective Cohort Study of the AGMT Study-Group. Cancers (Basel). 2022 May 17;14(10):2459. doi: 10.3390/cancers14102459. PMID: 35626063; PMCID: PMC9140081.

9. Pleyer L, Leisch M, Kourakli A, Padron E, Maciejewski JP, Xicoy Cirici B, Kaivers J, Ungerstedt J, Heibl S, Patiou P, Hunter AM, Mora E, Geissler K, Dimou M, Jimenez Lorenzo MJ, Melchardt T, Egle A, Viniou AN, Patel BJ, Arnan M, Valent P, Roubakis C, Bernal Del Castillo T, Galanopoulos A, Calabuig Muñoz M, Bonadies N, Medina de Almeida A, Cermak J, Jerez A, Montoro MJ, Cortés A, Avendaño Pita

A, Lopez Andrade B, Hellstroem-Lindberg E, Germing U, Sekeres MA, List AF, Symeonidis A, Sanz GF, Larcher-Senn J, Greil R. Outcomes of patients with chronic myelomonocytic leukaemia treated with non-curative therapies: a retrospective cohort study. Lancet Haematol. 2021 Feb;8(2):e135-e148. doi:

10.1016/S2352-3026(20)30374-4. PMID: 33513373.

10. Leisch M, Greil R, Pleyer L. IDO in MDS/AML disease progression and its role in resistance to azacitidine: a potential new drug target? Br J Haematol. 2020 Aug;190(3):314-317. doi: 10.1111/bjh.16710. Epub 2020 May 17. PMID: 32419137;

PMCID: PMC7496607.